神经炎症是多种中枢神经系统疾病的共同病理特征，但其启动和放大机制尚未完全阐明。近段时间以来，我校生命科学学院神经科学和神经工程研究所在神经炎症调控领域取得系列重要进展。研究团队通过构建小胶质细胞特异性hmgb1条件性敲除小鼠模型，结合脑缺血再灌注损伤（mcao/r）与实验性自身免疫性脑脊髓炎（eae）两种经典模型，系统揭示了hmgb1在小胶质细胞中驱动神经炎症扩增的关键作用，为治疗急性及慢性中枢神经系统炎症性疾病提供了新的理论依据和潜在靶点。
研究首先聚焦脑缺血再灌注超急性期（6小时内）的炎症启动事件。团队采用小胶质细胞特异性hmgb1条件性敲除小鼠进行mcao/r建模，揭示了hmgb1在脑缺血再灌注超急性期驱动神经炎症与急性神经元损伤的核心机制。研究发现缺血应激诱导hmgb1在前额叶皮层小胶质细胞中迅速发生核浆转位。小胶质细胞特异性敲除hmgb1可显著改善急性神经行为学评分，减小早期脑梗死体积，抑制小胶质细胞阿米巴样过度活化，降低促炎因子tnf-α和il-6表达，同时升高抑炎因子tgf-β1水平，有效减轻神经元急性损伤。该研究首次在体内证实小胶质细胞hmgb1是缺血再灌注超急性期炎症风暴的重要早期触发因子，为脑卒中超早期干预提供了精确的细胞靶点。6月22日，相关研究成果发表于神经科学国际权威期刊experimental neurology（jcr q1区，https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2026.115886）上，论文题为microglial hmgb1 drives hyperacute neuroinflammation and acute neuronal injury following cerebral ischemia-reperfusion by shaping early microglial inflammatory responses。
小胶质细胞hmgb1驱动脑缺血再灌注超急性期神经炎症与损伤的机制示意图。雷可供图
在验证急性模型后，研究进一步拓展至慢性自身免疫性神经炎症——多发性硬化症的经典模型eae。在eae模型中对小胶质细胞hmgb1的神经炎症调控功能进行了系统验证，揭示了其通过调控促炎/抗炎平衡影响疾病进程的分子机制。今年1月23日，相关论文发表于国际期刊molecular neurobiology（jcr q1区，https://doi.org/10.1007/s12035-026-05706-1）上，论文题目为targeting hmgb1 in microglia alleviates neuroinflammation and modulates the pro‑/anti‑inflammatory balance of microglia/macrophages in experimental autoimmune encephalomyelitis。研究发现，敲除小胶质细胞hmgb1可显著降低eae小鼠的发病率，推迟发病时间并减轻临床症状严重程度。在机制层面，hmgb1缺失有效调控了小胶质细胞/巨噬细胞的极化，重塑了脊髓局部的促炎/抗炎平衡，并伴随脊髓神经元损伤的显著缓解。该研究首次在eae模型中证明小胶质细胞来源的hmgb1通过打破促炎/抗炎平衡加剧神经炎症，为多发性硬化症的免疫干预提供了新靶点。
两项研究虽模型不同（急性缺血vs.慢性自身免疫），但共同指向同一核心机制：小胶质细胞中的hmgb1在神经炎症扩增中扮演“点火开关”角色，急性期通过核浆转位快速释放，慢性期则通过持续极化调控维持炎症循环。研究团队表示，未来将探索靶向小胶质细胞hmgb1的药物递送系统，并验证其在多种神经退行性疾病中的通用性。
上述两项研究论文的第一作者分别是生命科学学院硕士研究生雷可、杨思宇；2017级生物工程专业本科生李雨臻，硕士研究生雷可、王浩宇；孙燕老师为论文通讯作者。武汉大学中南医院罗艺副教授、桂林医科大学第二附属医院陈火英教授参与了部分研究工作。相关研究得到了国家自然科学基金（81601046、82571668、32560186）及学校横向项目（hzy22123、hzy23149、hzy24125）的支持。
2026-08-05
